Теорії канцерогенезу та ознаки злоякісності

У останні роки фіксується постійне зростання захворюваності на злоякісні новоутворення. Стоматологи також стикаються з необхідністю надавати допомогу онкологічним пацієнтам, тому їм важливо володіти високим рівнем знань з профілактики, діагностики та лікування злоякісних пухлин. Проблема онкологічних захворювань щелепно-лицевої області пов'язана з невблаганним зростанням захворюваності та смертності пацієнтів, недостатньо повними знаннями спеціалістів про клінічні симптоми злоякісних новоутворень та тактику лікування.

Більше актуальної інформації про різні захворювання щелепно-лицевої області у розділі Навчання з ЧЛХ.

Теорії канцерогенезу

Канцерогенез є складним патофізіологічним механізмом виникнення та розвитку пухлини. Існує ряд теорій канцерогенезу, однак головною, загальноприйнятою вважається мутаційна теорія. Виділяють два ключових фактори, що сприяють розвитку раку:

• постійне травмування, роздратування;
• вплив конкретних речовин, названих канцерогенами.

Малюнок 1. Онкопильність.

У свою чергу канцерогенні речовини, про які сьогодні відомо багато, можна поділити на дві великі групи:

• екзогенні канцерогени – речовини, що знаходяться у зовнішньому середовищі, до них належать: анілінові барвники, поліциклічні вуглеводні, бензпірени, фенантрени, аміноазосполуки, ароматичні сполуки, азбест;
• ендогенні канцерогени – речовини, які зазвичай присутні в організмі людини і виконують корисну функцію, однак на тлі певних змін здатні провокувати розвиток раку.

До ендогенних канцерогенів належать: стероїдні гормони, вітамін Д, холестерин, продукти обміну триптофану.

Новоутворення належать до поліетіологічних захворювань, відсутній єдиний ключовий фактор, що викликає розвиток пухлини. Цей процес обумовлений сукупністю різних факторів і умов, важливе місце займає спадкова схильність.

Малюнок 2. Ракові клітини.

В основі мутаційної теорії канцерогенезу лежить уявлення про те, що рак у організмі є результатом накопичення мутацій у окремих фрагментах клітинної ДНК, що призводять до формування дефектних білків. Теодор Бовері, німецький біолог, вважається засновником мутаційної теорії. Все різноманіття думок стосовно етіології раку зводиться до чотирьох ключових теорій.

Вірусно-генетична теорія

Ведуча роль у розвитку новоутворень належить онкогенним вірусам. Процес канцерогенезу, згідно з даною теорією, проходить дві фази, роль вірусу в яких різна. У процесі першої фази віруси уражають клітинний геном, відбувається перетворення здорових клітин у пухлинні, у процесі другої фази сформовані пухлинні клітини розмножуються, тут роль вірусу відсутня. 

Близько 20 % відомих вірусів сприяють розвитку різних форм новоутворень у експериментальних тварин в умовах лабораторії. Встановлена можливість передачі викликаючих рак вірусів за допомогою молока.

Фізико-хімічна теорія

Наприкінці 19 століття існувала теорія подразнення, яка пояснювала етіологію виникнення раку. Фізико-хімічна теорія є подальшим розвитком теорії подразнення з низкою змін та доповнень. Існує ряд злоякісних новоутворень, які відносять до професійних захворювань:

• рак шкіри на руках працівників рентгенологічних кабінетів,
• рак легень, спричинений пилом у працівників кобальтових шахт,
• рак легенів осіб, які постійно та тривало курять,
• рак сечового міхура характерний для пацієнтів, які перебувають у постійному контакті з аніліновими барвниками.

Малюнок 3. Поява мутації.

Існують докази впливу радіоактивних ізотопів на виникнення пухлин. Розвиток раку обумовлений впливом канцерогенів.

Дисонтогенетична теорія

Припускає, що джерелом злоякісних пухлин є клітинно-тканинні ембріональні зміщення, патології розвитку тканин, обумовлені впливом провокуючих факторів.

Поліетіологічна теорія

В її основі – сукупність різноманітних факторів (вірусних, паразитарних, хімічних, фізичних, дисгормональних), здатних викликати серйозне порушення обміну. Виникнення пухлинної клітини обумовлене впливом різноманітних факторів внаслідок мутації – трансформації геному, результатом якої стає формування клону ракових клітин.

Ознаки злоякісних пухлин

Малігнізація – це завершальна стадія росту пухлини, для якої характерні видимі прояви, інша назва – стадія озлокачествлення. Розглянемо загальні ознаки озлокачествлення:

1. У клітини з'являється здатність до нестримного, неконтрольованого поділу та розмноження.
2. Атипія клітин: клітини пухлини за зовнішнім виглядом відрізняються від клітин тієї тканини, де спочатку зародилася пухлина. Коли новоутворення збільшується стрімко у розмірах, воно переважно представлене неспеціалізованими клітинами (у випадку надмірно швидкого росту неможливо встановити тканину, яка є джерелом росту пухлини). При повільному рості клітини тканини зберігають схожі риси з нормальними клітинами та частково виконують свої попередні функції.
3. На тлі неконтрольованого поділу спостерігається патологія диференціації, клітина залишається молодою та незрілою (ця властивість – анаплазія).
4. Незалежність, або автономність, від організму, від стимулів, які контролюють і здійснюють регуляцію процесів життєдіяльності. Чим стрімкіший ріст пухлини, тим менше диференціація клітин і більш підкреслена автономність новоутворення.
5. У випадку доброякісної пухлини немає порушення проліферації та диференціації, у процесі росту даної пухлини збільшується кількість клітин, в результаті чого оточуючі тканини розсуваються або стискаються. У випадку злоякісної пухлини спостерігається інфільтративний ріст, коли клітини проростають оточуючі тканини, руйнуючи при цьому останні.
6. Метастазування. Метастази – фрагменти пухлини, клітини, здатні розноситися за допомогою лімфи або крові по всьому організму, формуючи нові пухлинні вогнища. Метастазування – типова ознака злоякісності пухлини.
7. Негативний вплив пухлинної тканини на організм хворого: інтоксикація, обумовлена продуктами метаболізму новоутворення, розпаду пухлини. Пухлинне вогнище позбавляє організм більшості енергетичних субстратів, поживних речовин, пластичних компонентів. Всі вищеперелічені фактори в сукупності представляють собою ракову кахексію (виснаження життєзабезпечення). Характеризується пухлинний процес наступними ознаками: патологічна проліферація, патологія диференціації клітин, для яких типовий функціональний, біохімічний і морфологічний атипізм.
8. Різноманітність клітин пухлинного вогнища – це властивість поліморфізму, ще одна характеристика злоякісного процесу.

Малюнок 4. Метастазування.

Процеси, що сприяють формуванню пухлинного вогнища

Зазвичай слизова оболонка порожнини рота представлена трьома шарами: епітелій, власна пластинка слизової та підслизова основа. Волокнисті структури базальної мембрани відокремлюють епітеліальний шар від власної пластинки слизової, яка поблизу епітелію містить численні сосочки, що вростають углиб епітеліального шару. Без різкої межі власна пластинка переходить у підслизову основу, яка представлена рихлою сполучною тканиною, де розташовані дрібні судини, слинні залози. Чим більш виражена підслизова основа, тим більше ступінь рухливості даної ділянки слизової порожнини рота.

Ексудативні та альтеративні порушення характерні для гострого процесу запалення, проліферативні – для хронічного. Описані зміни сприяють порушенню ороговіння, що запускає механізми пухлинного переродження. Звідси прийнято виділяти процеси, що впливають на формування раку.

Акантоз – розмноження шипуватих та базальних клітин, що призводить до потовщення шару епітелію, яке виражається у виникненні ліхенізації та вузликів.

Паракератоз – патологія ороговіння з появою вогнищ вегетації, ліхенізації, вузликів. Мікроскопічно визначається повне або часткове втрачання в епідермісі зернистого шару через порушення дозрівання кератогіаліну та елеїдину. Липкий кератин зникає з рогового шару, в результаті спостерігається лущення епідермісу, при якому лусочки легко видаляються.

Малюнок 5. Лущення червоної облямівки губ.

Дискератоз – порушення ороговіння деяких клітин епітелію. Злоякісний дискератоз спостерігається при плоскоклітинному раку, хворобі Боуена. Гіперкератоз – процес, при якому роговий епітеліальний шар надмірно потовщується внаслідок інтенсивного утворення кератину.

Завжди актуальну інформацію з різних розділів стоматології можна знайти на сайті.